Suositun ydinlääkkeen päälle on heitetty kattila kylmää vettä.
Yritys keskeytti 4. kesäkuuta uusien potilaiden rekisteröinnin RYZ101-putkilinjaan BMS:n ennätyksellisen hankinnan RayzeBion alaisuudessa aktinidin-225 (Ac-225) puutteen vuoksi. Nuklidi RYZ101:ssä, joka on RYZ101:n keskeinen ainesosa.
Kotimaassa riippuvuus alkupään nuklidien raaka-aineiden tuonnista ja paikallisen tarjonnan puute ovat rajoittaneet teollisuuden kehitystä, josta on tullut alan yleinen yksimielisyys; ja RayzeBion RYZ101-putkilinjan keskeyttäminen on saanut sijoittajat todella ymmärtämään, että tämä on maailmanlaajuinen ongelma.
Totta kuin maailmanlaajuinen ydinlääkejohtaja Novartis, kärsi myös nuklidien tarjonnan puutteesta rajoittaakseen tuotteiden kaupallistamista vapauttaakseen suuren ongelman.
Kuten tiedätte, Novartisin Pluvicto, maailman ensimmäinen ydinvoimalääke (RDC) -raskassarja, on vaivannut kapasiteettipulaa (mukaan lukien isotooppipula) sen lanseerauksesta lähtien. Vasta lokakuun 2023 lopussa FDA poisti Pluvicton lääkepulan luettelosta, mikä on vain lyhytaikainen kapasiteettiriski, joka on poistettu, eikä se tarkoita, että se olisi tehty.
Novartis nopeuttaa myös ydinlääketuotantokapasiteetin sijoittelua ja aikoo käyttää vuoden 2023 loppuun mennessä yli 600 miljoonaa dollaria ydinlääketuotantolaitoksen rakentamiseen Kiinaan, ja yhtiön ydinlääketuotantolaitosten nykyinen määrä on saavuttanut kuusi ( Yhdysvaltain Indianapolisin tuotantolaitos hyväksyi FDA:n tuotantoon vuoden 2024 alussa, ja se on tällä hetkellä Novartisin suurin ydinlääkkeiden tuotantolaitos); tuotantokapasiteetin takuun perusteella yhtiö nostaa Pluvicton myyntihuipun 2 miljardista 3 miljardiin dollariin.
Ydinkapasiteettiongelman tuomien rajoitusten ja riskien edessä meidän pitäisi myös haistaa siihen piilevät valtavat mahdollisuudet.
1. Ydinlääkkeiden tuotannon merkitys
Lyhyesti sanottuna ydinlääketuotannon ydinristiriita johtuu pääasiassa useista tasoista: nuklidien puoliintumisajasta, joka vaikuttaa tuotantoon ja jakeluun, nuklidien tuotannon ehtoesteistä sekä itse ydinlääkkeiden tuotantoprosessin vaikeuksista.
Eri nuklidien puoliintumisaika vaihtelee 0,0018 sekunnista poloniumilla 4,5 miljardiin vuoteen uraanilla. Terapeuttisille nuklideille sekä pitkät että lyhyet puoliintumisajat eivät sovellu, sillä liian lyhyt aika aiheuttaa toimitus- ja tuotantoongelmia ja vaikuttaa siihen, kuinka pitkään terapeuttinen lääke voi toimia elimistössä, kun taas liian pitkä aika jättää säteilyä kehoon pitkiä aikoja, mikä heikentää potilaan hoitoon sitoutumista ja lisää turvallisuusriskejä.
Nuklidien puoliintumisaika tuo paljon "ongelmia".
Lyhyiden nuklidien puoliintumisaikojen välitön vaikutus on tarve turvata toimitusketjun säilyvyys- ja kuljetusnäkökohdat.
Esimerkiksi Novartisin Pluvicto on pienimolekyylinen PSMA-yhdiste, joka sitoutuu terapeuttiseen radionuklidiin Lu-177, joten sen säilyvyysaika riippuu Lu-177:n puoliintumisajasta, joka on 6,647 päivää, ja Itse Pluvicton säilyvyysaika on noin 5 päivää, mikä tarkoittaa, että nuklidi on lähetettävä tehtaalle jalostettaviksi RDC-lääkkeeksi heti tuotannon jälkeen, kun lääke on valmistunut. RDC-lääke, kun taas lääke on toimitettava nopeasti suoraan potilaille käytettäväksi tuotannon päätyttyä.
Tiiviit tuotanto-, säilöntä- ja kuljetus- ja jakeluteollisuusketju on asettanut korkeampia vaatimuksia mille tahansa maailman ydinlääkeyhtiölle, jonka ei tarvitse pelkästään tuottaa ydinlääkkeitä, vaan myös varmistaa oikea-aikainen ja turvallinen jakelu ilman virheitä.
On syytä huomata, että nuklideja tuotetaan pääasiassa kahdella tavalla: reaktoreilla ja kaasupolkimilla, ja tällä hetkellä 80 % maailman lääketieteellisistä radionuklideista tuotetaan reaktoreissa, ja suuri määrä reaktoreita on keskittynyt Eurooppaan ja Yhdysvaltoihin. Päinvastoin, kun jätetään huomiotta pätevyys ja sertifiointi, kotimainen nuklidien tuotanto ja valmistus, laitteiston ja kypsän teknologian puute, vain pieni osa jodista, jota olen tuottanut-131kotimaisesti vuodesta 2008 lähtien, ja muut lääketieteelliset isotoopit ovat pääasiassa riippuvaisia tuonnista. pitkäksi aikaa, mikä vahingossa lisää toimitusketjun epävakautta ja nuklidien raaka-aineiden kustannuksia.
Uuden sukupolven RDC-lääketuotantotasolla on myös suuria esteitä ja joitain vaikeuksia, paitsi aiemmin mainitut nuklidit tarvitsevat erityisiä laitetuotantoa ja tiukkojen vaatimusten käyttöä, ja toiseksi, RDC eräänlaisena sidottuina lääkkeinä, tutkimus- ja kehitystyö vaikeudet, monimutkainen tuotantoprosessi, ydinlääkeyhtiöillä on oltava erittäin vahva tausta ja integraatiokyky, jotta tämä sarja järjestelyjä saadaan päätökseen.
Lisäksi -tyypillisen nuklidin Lu-177 ja -tyypillisen nuklidin Ac-225 maailmanlaajuinen tarjonta ja valmistus voivat myös näyttää osan maailmanlaajuisen nuklidien tuotannon ja valmistuksen nykytilasta.
Lu-177 on tällä hetkellä RDC:n yleisimmin käytetty nuklidi. Vaikka monet valmistajat suunnittelevat asiaankuuluvaa reaktorikapasiteettia (mukaan lukien ITM, Curium jne.), lukuisia tutkittavia lääkkeitä (noin 305 kliinistä tutkimusta, joissa on lu-177-merkittyjä terapeuttisia aineita eri puolilla maailmaa) ja suuri määrä reaktoreita käyttöiän loppua lähestyessä Lu-177 on vaarassa joutua pulaan.
Toisaalta pitkäaikainen riippuvuus tuontiluu{1}}:sta on parantunut Kiinassa, ja siellä on jo kotimaisia reaktoreita, jotka toteuttavat kotimaisen Lu-177 massatuotantoa ja -toimitusta.
Ac-225 pidetään mahdollisena uutena terapeuttisen ydinlääkkeen valintana, sillä 10-vuorokausipuoliintumisaika on pidempi kuin Lu-177, vaan myös sen vapauttamat alfasäteet ovat heikompia läpäisykyky ja vahvempi tappamiskyky, mikä tarkoittaa, että asiaankuuluvalla lääkkeellä on mahdollisuus parempaan tehoon ja parempaan turvallisuuteen, jos ligandin kohdistuskyky on sopiva.
Tällä hetkellä on löydetty useita tekniikoita käytettäväksi AC:n{0}} tuotannossa, mutta vielä ei ole olemassa tekniikkaa, jolla voitaisiin saavuttaa laajamittaista massatuotantoa kaupallistamistarpeiden täyttämiseksi, ja suuri määrä ydinreaktoreita ja kaasupolkimien vuotuinen teho on alle 1 curie.
2, viimeaikaiset ydinlääkkeiden fuusiot ja yritysostot sekä investointitapaukset ovat alkaneet ilmaantua
Viime aikoina ydinlääkealan investointi- & M&A-tapausten ydin, suurten lääkeyhtiöiden lisäksi saadakseen lisää potentiaalisia ydinlääkkeitä tai RDC-putkia, myös M&A-kohteen tuotantokapasiteetti korostuu yhä enemmän.
AZ:n kaksi FusionPharmaceuticals- ja NucleusRadioPharma-sopimusta ilmaisevat sen "lahjakkuuksien janoa" ydinlääkealalla ja samalla oppivat täysin Novartis Pluvicton edelläkävijän riittämättömästä tuotantokapasiteetista saaduista kokemuksista.
Fusionin ydinkliinisellä putkilinjalla, FPI-2265, on vahvat mahdollisuudet Pluvicton taustahoitoon, ja lupaavampaa on ɑ nukleotidikohdennettu terapia (TAT) -putki, FPI-2068.
Unohdetaan, että Fusion-laitoksella on kliinisen ja kaupallisen mittakaavan TAT-valmistuskapasiteettia ja sen odotetaan pystyvän tuottamaan jopa 100,{1}} annosta vuodessa. Viimeisimmät uutiset osoittavat, että yrityksen tuotantolaitos on saanut päätökseen GMP-validoinnin ja tuottanut ensimmäisen kliinisen annoksen ɑ Nucleus -kohdennettua hoitoa.
AZ:n investointi Nucleukseen, ydinlääke-CDMO:hon, jonka toiminnot vaihtelevat formuloinnista ja analyyttisesta kehityksestä viranomaisilmoitusten tekemiseen ja kohdennettuun sädehoidon kehittämiseen ja valmistukseen, on myös sitoutunut rakentamaan toimitusketjuverkoston, jonka tavoitteena on toimittaa, seurata ja toimittaa materiaaleja potilaille nopeammin ja tehokkaammin. .
Giant Novartis vahvistaa myös omaa kapasiteettinsa tarjontaa ja sen lisäksi, että se rakentaa suuren määrän omia laitoksiaan, se osti toukokuussa ydinlääkeyhtiö MarianaOncologyn. Marianan ydinputki on MC-339, mekanismi pienelle peptidille. molekyyli kuljettaa hyötykuormana radioaktiivista aktiniumia (Ac), joka on tällä hetkellä Ind-vaiheessa ja sen jälkeen.
Novartis totesi, että Marianan hankinta johtui ensisijaisesti sen kyvystä toimittaa kliinisiä ydinlääkkeitä ja että Mariana oli jo perustanut oman tuotantolaitoksen, ja Marianan lisääminen voisi antaa lyhyellä aikavälillä lisäpotkua Novartisin ydinlääkkeiden tuotantokapasiteettiin.
Tuttujen MNC-jättiläisten lisäksi myös eurooppalaiset ja amerikkalaiset isotooppilääketieteen johtajat lähentyvät nopeasti tuotantokapasiteettiaan. Huhtikuussa Curium ehdotti Monrolin ostamista laajentaakseen merkittävästi Lu{0}}-kapasiteettia ja PET-verkon kattavuutta.
3. Mahdolliset yrityskaupat TAI kasvumahdollisuudet
Kaikki suuntaukset viittaavat yhteen johtopäätökseen: ydinlääkevarastoista kotimaassa ja ulkomailla tuotantokapasiteetin ja edistyneen tuotantoteknologian ansiosta on erittäin todennäköistä, että niistä tulee mahdollisia yritysjärjestelykohteita. Takaisin kotimaiseen, uuden ydinlääketuotekehityksen jäänmurron myötä johtavaa tukeva perinteinen ydinlääke puhkeaa voimakkaaseen elinvoimaan.
Uuden ydinvoiman maailmanlaajuisesta trendistä Ac-225 ja Pb-212 seuraavat tällä hetkellä Lu-177 suositun T&K-suunnan jälkeen, mutta myös viimeisten 10 vuoden aikana lupaavimpia lääkkeitä alan kaupallistamisvaiheessa fuusioiden ja yritysostojen todennäköisyys on erittäin korkea.
(Lääketieteellisten alfaa emittoivien nuklidien hajoamisominaisuudet)
ActiniumPharmaceuticals, biotekniikka, joka tunnetaan Ac{0}}-teknologiasta, on myös maailman johtava vasta-aine-säteilykytkentöjen (ARC) valmistaja. Vaikka sen ydinputkesta, Iomab-B:stä, on jo jätetty markkinointihakemus, sen valitut käyttöaiheet ovat pääasiassa hematologisia kasvaimia (AML), mikä rajoittaa jonkin verran sen tulevaa markkinoiden mielikuvitusta.
Merkittävämpää on, että Actinium omistaa syklotronien tuotantomenetelmän Ac-225 ja menetelmän tuottaa Ac-225 erittäin puhdasta, mikä saattaa olla halvempaa ja korkeamman tuoton menetelmä kaupallisessa mittakaavassa; yritys on myös laatinut asiaankuuluvan patentoidun teknologian tämän tuotantomenetelmän vaikeuksiin (muiden epäpuhtauksien puhdistus ja talteenotto).
PerspectiveTherapeutics on myös ydinlääkeyhtiö, joka on omistautunut alfahiukkasten lääkkeiden löytämiseen ja kehittämiseen, ja sen teknologia keskittyy Pb{0}}-alan ympärille.
Tällä hetkellä yrityksen ydinputkilinjat klinikalle ovat VMT{0}}NET (kohteena SSTR2), VMT01 (kohdistaminen MC1R:ään) ja PSV359 (kohdistaminen FAP-a) neuroendokriinisten kasvainten, melanooman ja yleiseurooppalaisten kasvainten hoitoon. kasvainlajeista, ja useita kliinisiä tietoja julkistetaan vuoden 2024 kolmannella neljänneksellä.
Tuotantopuolella yritys allekirjoitti 10-vuotisen raaka-ainetoimitussopimuksen Yhdysvaltain kansallisen isotooppikehityskeskuksen kanssa ja osti Lantheuksen New Jerseyn tuotantolaitoksen. Samalla kun se tekee yhteistyötä CDMO:n kanssa, yritys aikoo jatkaa laajentumista. omaa kapasiteettia.
Kiinaa tarkasteltaessa uudet RDC-lääkkeet eivät ole tulleet kaupallistamisvaiheeseen, mutta tulevaisuuteen katsoen perinteisillä ydinlääkejohtajilla on edelleen valtava etu, tärkeimpiä yrityksiä ovat Kiina Tongyue ja Dongcheng Pharmaceuticals.
Kiinassa on puhuja ja Dongcheng Pharmaceuticals maassa on integroitu ydinlääkeasettelu, ei vain lueteltujen ydinlääketuotteiden ja T & K-alustan, vaan myös nuklidien tuotantopohjan ja jakelualustaverkoston kanssa.
Lisäksi Yuanda Pharmaceutical vuosien layoutin kautta, 2023 ydinlääke-segmentin liikevaihto 220 miljoonaa Hongkongin dollaria, kasvuvauhti lähes 300%, tuotteiden tuleva kaupallistaminen ja erilainen putkitoimituksen käyttöönotto nopeuttaa sen puhkeamista. tulot.
Johtopäätös: ydinlääkkeiden kupla on olemassa, mutta se ei suinkaan riitä räjähtämään, ja -nuklidien terapeuttisen huumeongelman ratkaisun myötä on todennäköistä, että pommilääkkeen syntymä kuin Pluvicto on myös raskassarja.
Mahdollisuuden M&A-tapahtumiin on edelleen oltava olemassa.